對濕熱滅菌來說，滅菌方式有蒸汽式、水浴式或蒸汽與空氣混合式；滅菌狀態靜態和動態。根據滅菌工藝；當滅菌溫度大于105℃時可以采用水浴和蒸汽與空氣混合式。若滅菌物品防止滅菌過程藥品分層或沉淀需要選擇動態滅菌器，反之選擇靜態滅菌器。

如何根據(ju)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)工藝要求(qiu)選(xuan)擇無(wu)菌(jun)(jun)(jun)制(zhi)劑藥品生產(chan)用滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)設備(bei)？我認為：（1）設備(bei)設計和(he)安裝應(ying)有利于避(bi)免交叉污染、避(bi)免差錯并便(bian)于清潔及日常維護。全部材(cai)料應(ying)采用優(you)質不(bu)(bu)銹鋼制(zhi)作(zuo)。氬弧焊焊接，焊縫(feng)須平整光滑，彎角應(ying)圓(yuan)弧過渡，材(cai)料折(zhe)邊不(bu)(bu)能有死角和(he)縫(feng)隙結構上(shang)無(wu)盲(mang)區，便(bian)于清洗和(he)防止塵埃粒子沉(chen)積(ji)。（2）工藝設備(bei)應(ying)在生產(chan)工藝規定(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)參(can)數范圍內(nei)運(yun)行(xing)(xing)。如隧道式滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)干(gan)燥機，各段(duan)溫度(du)根據(ju)生產(chan)工藝要求(qiu)可獨立(li)控(kong)(kong)制(zhi)和(he)任意設定(ding)，滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)加(jia)熱(re)(re)(re)段(duan)溫度(du)可在300～380℃內(nei)控(kong)(kong)制(zhi)，350℃高(gao)溫滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)段(duan)運(yun)行(xing)(xing)時(shi)間(jian)一般≥5min。滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)后抗(kang)生素下班(ban)瓶(ping)的(de)(de)(de)(de)(de)微粒達到100級潔凈(jing)度(du)要求(qiu)、細菌(jun)(jun)(jun)內(nei)毒素降3個數單位及微生物不(bu)(bu)得檢出(chu)。又如濕熱(re)(re)(re)和(he)干(gan)熱(re)(re)(re)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)箱，膠塞和(he)鋁蓋滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)箱位于兩上(shang)不(bu)(bu)同潔凈(jing)區的(de)(de)(de)(de)(de)雙扇(shan)門應(ying)配置電氣或PLC電腦(nao)控(kong)(kong)制(zhi)，保證各潔凈(jing)區間(jian)的(de)(de)(de)(de)(de)隔離(li)，防止由(you)于誤操(cao)作(zuo)而引起不(bu)(bu)條符(fu)合GMP的(de)(de)(de)(de)(de)事(shi)故發生。另外，干(gan)熱(re)(re)(re)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)箱的(de)(de)(de)(de)(de)進、出(chu)風口需安裝高(gao)效(xiao)過濾器，防止外界對內(nei)部的(de)(de)(de)(de)(de)污染。

無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)生產常用(yong)(yong)滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)方(fang)式(shi)(shi)有物(wu)理(li)滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)和化(hua)學滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)兩(liang)(liang)種方(fang)式(shi)(shi)。物(wu)理(li)滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)有加(jia)熱、輻射、過濾等(deng)，化(hua)學滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)是(shi)用(yong)(yong)化(hua)學品(pin)(pin)的(de)氣(qi)體(ti)或蒸汽(qi)對藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)、材料進(jin)行滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)。選擇滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)設備，要根(gen)據無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)采用(yong)(yong)的(de)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)造工藝(yi)進(jin)行確(que)定，如制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)造無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)有采用(yong)(yong)無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)造和最(zui)終滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)造兩(liang)(liang)種工藝(yi)。制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)造工藝(yi)不同，采用(yong)(yong)的(de)滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)工藝(yi)也有所不同。（1）最(zui)終滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)，道德(de)要對藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)的(de)內(nei)包(bao)裝物(wu)（如藥(yao)(yao)(yao)瓶(ping)等(deng)）進(jin)行滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)，如采用(yong)(yong)干熱滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)的(de)隧道烘箱滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)，在滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)后(hou)(hou)的(de)內(nei)包(bao)裝物(wu)灌裝藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)和密封后(hou)(hou)，最(zui)后(hou)(hou)在滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)容器（如雙扉式(shi)(shi)蒸汽(qi)菌(jun)(jun)(jun)柜(ju)(ju)、水浴式(shi)(shi)滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)柜(ju)(ju)等(deng)）內(nei)進(jin)行滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)；（2）非(fei)最(zui)終滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)，因藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)裝入內(nei)包(bao)裝物(wu)后(hou)(hou)，不再做(zuo)滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)處理(li)，對無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)的(de)要求相對更高。藥(yao)(yao)(yao)瓶(ping)經(jing)過清洗(xi)(xi)后(hou)(hou)，要經(jing)過隧道烘箱進(jin)行干熱滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)，膠塞清洗(xi)(xi)后(hou)(hou)，要用(yong)(yong)純蒸汽(qi)滅(mie)(mie)(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)，最(zui)后(hou)(hou)用(yong)(yong)除菌(jun)(jun)(jun)空氣(qi)干燥或真空干燥。以(yi)上兩(liang)(liang)種工藝(yi)都牽(qian)涉(she)到(dao)工、器具的(de)滅(mie)菌(jun)問題(ti)，可(ke)以(yi)選擇電熱烘箱或(huo)臭氧滅(mie)菌(jun)。隨著新技術發展，微(wei)波滅(mie)菌(jun)在滅(mie)菌(jun)工藝中得到(dao)認可(ke)和采用(yong)，其(qi)有節省能(neng)源、干燥滅(mie)菌(jun)快的(de)特點(dian)。

選用滅(mie)菌設(she)備，應(ying)以節能、滅(mie)菌均勻、速度快、安全性(xing)好(hao)、操作簡單、性(xing)能穩定、可(ke)靠性(xing)好(hao)為(wei)原則(ze)。"所有(you)的滅(mie)菌方(fang)法都應(ying)經過驗證"，同樣，無論采(cai)用何(he)種滅(mie)菌設(she)備，都要驗證其滅(mie)菌除熱原的效(xiao)果來確(que)認(ren)設(she)備的適宜(yi)性(xing)。

目前無菌(jun)制劑藥品生產中主要(yao)(yao)使用蒸(zheng)汽、水浴、射線、除菌(jun)過(guo)濾等滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)方式(shi)。在選(xuan)(xuan)型時要(yao)(yao)選(xuan)(xuan)擇適合自己(ji)工藝需求的(de)滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)設備(bei)。蒸(zheng)汽、水浴滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)需要(yao)(yao)考(kao)慮(lv)不(bu)同的(de)產品包(bao)(bao)裝(zhuang)方式(shi)的(de)滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)要(yao)(yao)求，如玻(bo)璃瓶(ping)(ping)、軟袋、PE瓶(ping)(ping)等，特別是軟袋、PE瓶(ping)(ping)需要(yao)(yao)考(kao)慮(lv)滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)溫度、壓(ya)力，確保(bao)不(bu)破(po)壞外包(bao)(bao)裝(zhuang)，否(fou)則易導致(zhi)最最終污(wu)染。這類滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)柜(ju)必須要(yao)(yao)通過(guo)風扇(shan)來保(bao)證蒸(zheng)汽的(de)均勻度。當然真空(kong)系統、壓(ya)縮空(kong)氣都必須根據工藝選(xuan)(xuan)用來平(ping)衡壓(ya)力。

如果是器具滅菌，主要(yao)應考慮滅菌前后(hou)的(de)驗(yan)(yan)證(zheng)，如何保(bao)證(zheng)滅菌前、后(hou)外包裝的(de)安全性。當然工(gong)作服的(de)驗(yan)(yan)證(zheng)同樣(yang)需(xu)要(yao)做，而且需(xu)要(yao)考慮工(gong)作服的(de)更換周期(qi)驗(yan)(yan)證(zheng)。

對滅菌設備有如下要求：(1) 盡可能消除"冷點"是濕熱滅菌器設計、制造質量好壞與否的首要條件。(2) 滅菌柜的精確度和重現性要高。(3) 要求設備配有GMP驗證標準接口、溫度時間和F0值控制、能自動記錄打印各種參數及工藝運行過程中出現的故障，用于檢測或記錄的溫度探頭和用于控制的溫度探頭要分別設定，具體位置要驗證。(4) 操作條件的適應性強和操作方法的簡便性好。(5) 柜門一般是雙扉， 有利于區分已滅菌與未滅菌的制劑。(6) 需要測定并記錄滅菌柜腔室底部排水口在滅菌全過程中的溫度數據。(7) 飽和蒸汽滅菌柜室內的空氣必須排盡， 否則壓力表顯示已達滅菌壓力， 但蒸汽溫度卻并未達到要求， 從而導致滅菌失敗。(8) 用于安瓿針劑和小輸液瓶的滅菌柜應能進行檢漏及清洗。(9) 滅菌柜的安全系統包括安全泄放裝置、電氣安全裝置和壓力安全連鎖裝置。

(1)濕熱滅菌器程(cheng)序(xu)監(jian)控的(de)(de)(de)參數(shu)應(ying)(ying)(ying)包(bao)括(kuo)滅(mie)(mie)菌(jun)溫度和壓力。一般情(qing)況下(xia)，程(cheng)序(xu)控制性儀表(biao)應(ying)(ying)(ying)獨立于監(jian)控及記(ji)(ji)錄(lu)(lu)(lu)儀表(biao)。如采(cai)用自控和監(jian)測系(xi)(xi)統，該(gai)系(xi)(xi)統應(ying)(ying)(ying)經過驗(yan)(yan)證(zheng)，以確保符合關鍵工(gong)藝的(de)(de)(de)要求。該(gai)系(xi)(xi)統應(ying)(ying)(ying)能記(ji)(ji)錄(lu)(lu)(lu)系(xi)(xi)統本身以及工(gong)藝運行過程(cheng)中出現的(de)(de)(de)故障，操(cao)作人員應(ying)(ying)(ying)監(jian)控這類故障的(de)(de)(de)發生(sheng)。應(ying)(ying)(ying)經常將獨立的(de)(de)(de)溫度顯示器的(de)(de)(de)讀數(shu)定(ding)期與(yu)滅(mie)(mie)菌(jun)過程(cheng)中記(ji)(ji)錄(lu)(lu)(lu)獲得的(de)(de)(de)圖表(biao)作對照。對腔室底部裝有排水口的(de)(de)(de)滅(mie)(mie)菌(jun)柜(ju)而言，也許(xu)有必要測定(ding)并記(ji)(ji)錄(lu)(lu)(lu)該(gai)點在滅(mie)(mie)菌(jun)全過程(cheng)中的(de)(de)(de)溫度數(shu)據。如滅(mie)(mie)菌(jun)程(cheng)序(xu)中包(bao)括(kuo)抽真(zhen)空操(cao)作，則應(ying)(ying)(ying)經常對腔室作檢漏(lou)試驗(yan)(yan)。(2)應(ying)(ying)(ying)注意(yi)，滅(mie)(mie)菌(jun)用蒸汽應(ying)(ying)(ying)達到適當(dang)的(de)(de)(de)質量標(biao)準。蒸汽中含添加(jia)劑(ji)的(de)(de)(de)量不(bu)應(ying)(ying)(ying)給產品或設(she)備造成污染。